Меланогенез – 5 ключевых точек контроля

Меланогенез – 5 ключевых точек контроля

Меланоциты имеют вид разветвлённых клеток, тело которых лежит в базальном слое эпидермиса, а длинные отростки идут в шиповатый слой. Эпидермальные меланоциты прикреплены к базальной пластинке с помощью рецепторов интегрина, а к окружающим кератиноцитам с помощью E-кадгериновых контактов.

Меланобласты являются клетками-предшественниками меланоцитов в эмбриогенезе и формируются во время гаструляции у развивающегося эмбриона на дорсальном крае нервного гребня (НГ).

Клетки нервного гребня очень мобильны и способны давать начало многим типам клеток, включая меланоциты, которые мигрируют в базальный слой эпидермиса и волосяные фолликулы.

Во взрослом организме меланоциты являются долгоживущими дендритными клетками с медленным клеточным циклом, не имеющими значительного источника стволовых клеток во взрослом организме.

Меланогенез

• Окислительные реакции из аминокислоты тирозин в ДОФА-хинон через ДОФА (диоксифенилаланин) при участии тирозиназы
• Меланин накапливается в меланосомах и передается окружающим  кератиноцитам
• В кератиноцитах меланосомы создают защитный «зонтик» над ядром

Распределение пигмента в эпидермисе

• Равномерное распледенеие пигмента обеспечивает надежную защиту от УФ-лучей.
• Передача по отросткам меланоцита меланина к базальным кератиноцитам
• Путь пиноцитоза

Роль меланина в коже

• Меланин выполняет не только защитную, но и иммунорегуляторную роль
• Перенос подкисленных меланинсодержащих меланосом в соседние кератиноциты принимают участие в подкислении рогового слоя пигментированной кожи
• Повышает барьерную функцию кожи и целостность/плотность рогового слоя, и оказывает антимикробное действие

Регуляция меланогенеза

• Воздействие ультрафиолетового (УФ) света увеличивает скорость образования меланосом и скорость их доставки в кератиноциты.
• Синтез меланина и его транспорт в эпителиальные клетки активируются меланоцитстимулирующим (МСГ) и адренокортикотропным (АКТГ) гормонами.

Меланоцитстимулирующий гормон

Меланотропи́н пептидный гормон. Оказывает стимулирующее действие на меланоциты, усиливая синтез пигментов,  вызывая увеличение размеров и количества пигментных клеток.

Образование α-, β- и γ-меланотропинов регулируется гормонами гипоталамуса, продукция:

• усиливается под действием серотонина, тиролиберина, кортиколиберина,
• снижается под влиянием дофамина, соматостатина, пролактина, нейропептида

Адренокортикотропный гормон

Адренокортикотропин представляет собой пептид, включающий 39 аминокислот

Активируют: кортиколиберин, синтезируемый при стрессе (тревога, страх, боль) под влиянием нервных сигналов от структур головного мозга, вазопрессин, ангиотензин II, катехоламины

У АКТГ также имеется собственная суточная ритмичность – максимальная концентрация в крови достигается в утренние часы, минимальная в полночь

Нарушение меланогенеза

Результатом повреждения:

• меланоцита
• структурных белков меланосом
• ферментов, необходимых для синтеза меланина белков, необходимых для транспорта
• распределения меланосом

является местная гипо- или гиперпигментация кожи

Причины нарушение меланогенеза

• Внешние факторы – изменения в эпидермисе из-за избытка УФ, травматизации кожи
• Внутренние факторы – изменения в дерме из-за нарушения микроциркуляции, гормонального дисбаланса, лекарственных веществ

Гиперпигментация вследствие изменений в эпидермисе – внешних факторов

• Гиперинсоляция – избыток УФ
• Активация каскада синтеза меланина
• Воспалительные изменения в тканях (БАВ, лейкоцитарная инфильтрация, свободные радикалы)

Посттравматическая гиперпигментация – избыточная активность меланоцита (БАВ, лейкоцитарная инфильтрация, сосудистые изменения) в ответ на механические, химические, биологические раздражители.

Гиперпигментация вследствие изменения дермы – внутренных факторов

Гормональные нарушения:

• эндокринные патологии
• беременность и лактация

Лекарственные вещества:

• антибактериальные препараты
• гормональные препараты

5 ключевых точек контроля меланогенеза

• Защита от УФ излучения
• Ингибиторы МСГ
• Ингибиторы тирозиназы
• Ингибиторы L-ДОФА
• Ингибиторы переноса меланосом

Защита от УФ излучения

Ежедневная солнцезащита – необходима каждому!
Н218 Sun-block emulsion – Cолнцезащитная эмульсия SPF50

• Флюидная текстура
• Защита от всех видов уф-лучей
• Антиоксидантная защита
• Матирующий эффект

Н210 Cream-protector SPF30 – Крем-протектор SPF30

• Плотная текстура
• Защита от всех видов уф-лучей
• Увлажняющие действие

Ингибиторы МСГ (меланостимулируещего гормона)

Снизить продукцию гормона косвенно – уменьшить стресс
Седация нервной системы – релаксирующие уходы, массаж

Ингибиторы тирозиназы

В меланогенезе участвуют 3 типа веществ, которые регулируют работу клеток: гормоны, ферменты и аминокислоты

• Аскорбилтетрапальмитат (Ascorbyl Tetraisopalmitate)
• Гликолевая кислота
• Азелаиновая кислота
• Коевая кислота
• Гексилрезорцинол (Hexylresorcinol)

Аскорбилтетрапальмитат
Ascorbyl Tetraisopalmitate – жирорастворимый вариант аскорбиновой кислоты (витамина С), содержит 4 молекулы пальмитиновой кислоты

• Эффективное поглощение кожей
• Эффективность проникновения в дермальные фибропласты человека
• Ингибирование меланина
• Ингибирование активности тирозиназы
• Ингибирование окисления себума
• Нейтрализация активных форм кислорода
• Стимулирование синтеза коллагена
• Ингибирование активности энзимов, разрушающих коллаген
• Защита ДНК от воздействия ультра-фиолетовых лучей

Эффективность проникновения Ascorbyl Tetraisopalmitate (VC-IP ) в фибробласты человека (NHDF) проверили измерением концентрации аскорбиновой кислоты через 2 часа после введения VC-IP. Содержание аскорбиновой кислоты в коже после введения VC-IP было значительно выше, чем после введения самой L-аскорбиновой кислоты. Это подтверждает эффективность высвобождения  VC-IP аскорбиновой кислоты при проникновении в кожу.

• Борется с гиперпигментацией
• Стимулирует синтез коллагена и тормозит ферменты, разрушающие его
• Обеспечивает защиту липидов эпидермиса и клеточных мембран
• Предотвращает окислитеный стресс и перекисное окисление липидов
• Увлажняет кожу (путем замедления ТЭПВ)

Гликолевая кислота

• Эффективна при лечении гиперпигментации
• В результате клинических исследований было установлено, что гликолевая кислота в
• количестве 300-500 мкг/мл ингибирует образование меланина без ущерба для роста клеток.
• Ингибирует фермент тирозиназу.
• Оказывает кератолитический эффект – отшелушивает окрашенные кератиноциты в концентрации 10% и выше.
• Увлажняющий эффект – использование 8% раствора гликолевой кислоты увеличивает способность кожи впитывать и удерживать влагу на 60-70%
• Антиоксидантное и противовоспалительное действие
  Стимуляция синтеза коллагена

REVIT АНА CREAM

Реактивирующий витаминизированный крем с гликолевой кислотой

• омолаживающий, реструктуризирующий дерму
• отбеливающий, укрепляющий сосуды
• кератолитическое действие

Крем плотной текстуры

• Гликолевая кислота (15%)
• Витамин С (аскорбилтетрапальмитат)
• Витамин Е (токоферол)

Гликолевая кислота + ферменты

Смягчающие и увлажняющее действие

Стимуляция клеток к обновлению

Ферменты деликатно разрушают соединения между кератиноцитами и позволяют гликолевой кислоте даже в низкой конценрации проникать в глубокие слои для удержания влаги.

RENEWING ENZYM АНА SERUM

Р107 –в процедурах на 6м этапе

H108 – в домашнем уходе, ежедневно на ночь, после очищения кожи

• Гликолевая кислота (5%)
• Keratoline
• Экстракт малины

Keratoline – биотехнологический энзим, продукт брожения бациллы субтилис (Bacillus Subtillis) -протеолитический фермент, наиболее активный среди протеаз. Он катализирует гидролиз белков и пептидов, сложных эфиров и амидов N-защищенных аминокислот, благодаря чему ослабляется сцепление корнеоцитов

Гликолевая кислота + Аргинин

Аргинин – аминокислота имеет положительный заряд, попадая на кожу становится отрицательным, что способствует более глубокому проникновению глоколевой кислоты в кожу. Успокаитвает, увлажняет, ускоряеет регенерацию кожи.

Гликолевая кислота + аргинин образуют амфотерный комплекс, который имеет способоность менять заряд, отдавая или присоединяя Н+.

• Снижает раздражающую способность гликолевой кислоты – возможность использовать даже для чувствительной кожи
• Обеспечивает медленное высвобождения компонентов

М304 PEEL-EXPERT LIGHT

Универсальный, без реабилитации, старт курса пилингов для всех типов кожи!

• бережно разглаживает микрорельеф
• ускоряет регенерацию тканей
• наполняет кожу антиоксидантами
• стимулирует уплотнение дермы
• увлажняет, обогащая NMF эпидермиса

рН 3,3 Gel

Миндальная кислота 15%, Гликолевая кислота 6%, Молочная кислота 5%, Салициловая 1,5%, Аргинин, Аллантоин

Азелаиновая кислота

В норме образуется в организме человека в ходе липидного обмена (образуется путём окисления линолевой кислоты), на коже в результате жизнедеятельности резидентных микроорганизмов

• Замедляет образование меланосом
• Селективно влияет на аномальные меланоциты
• Устраняет поствоспалительную гиперпигментацию
• Подходит даже для 4-5 фототипов кожи
• Спобствуют уменьшению пигментации кожи за счет воздействия на ферментные системы активированных меланоцитов
• Ингибирует тирозиназу
• Нейтрализует активные формы кислорода, секретируемые нейтрофилами,
• Угнетает активность меланоцитов (ингибирует НАДф-Д). По эффективности депигментации не уступает 4% гидрохиноновому крему
• Подавляет активность провоспалительных медиаторов (калликреин-5)
• Снижает синтез и секрецию основных провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1 и 8, фактора некроза опухоли альфа) и антимикробных пептидов, блокируя активность ядерного фактора каппа B (nuclear factor kappa B, nf-kb)
• АК стимулирует экспрессию противовоспалительной сигнальной молекулы ppar-гамма (peroxisome proliferator-activated receptors — рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом), которая уменьшает высвобождение цитокинов и подавляет воспаление [21].
• Оказывает антиандрогенное действие, подавляя синтез 5α-редуктазы 1-го типа, что приводит к снижению содержания дегидротестостерона в себоцитах

Роtassium azeloyl diglycinate – азелаиновая кислота + глицин

Potassium azeloyl diglycinate – биологически активный комплекс, обладающий свойствами азелаиновой кислоты и аминокислоты глицина.

• Противовоспалительное действие (блокирует 5-альфа-редуктазу, угнетает активность сальных желез)
• Антиоксидантное действие (нейтрализует свободные радикал, препятствует образованию реактивных форм кислорода в нейтрофилах)
• Ингибирует тирозиназу (снижает синтез меланина, корректрирует гиперпигментацию любого генеза)
• Кератолитическое действие (восстанавливает нормальную дифференцфиацию клеток в эпидермисе, выравнивает микрорельеф).

Глицин дополнительно успокаивает кожу, уменьшает покраснения, увлажняет ее. Глицин – аминокислота, основная часть глутатиона, который используется печенью для защиты клеток и тканей организма от вреда свободных радикалов. Глицин является важным компонентом для выведения из организма токсинов и способствует заживлению ран.

Результаты после 28 дней.

• уменьшение количества активных фолликулов кожного сала (-18,89%)
• скорость секреции фолликулярного кожного сала (-37,51%)
• общую скорость выделения кожного сала (-37,47%)

Potassium azeloyl diglycinate лучше подавляет тирозиназу по сравнению с β-арбутином, и снижение было дозозависимым.

4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM

• регуляция работы сальных желез
• коррекция гиперпигментации
• мягкое кератолитическое действие
• легкая невесомая текстура

В составе:

• Potassium Azeloyl Diglycinate – биологически активный комплекс, обладающий свойствами азелаиновой кислоты и аминокислоты глицина.
• Niacinamide мощный регулятор клеточного метаболизма. Увеличивает синтез церамидов и свободных жирных кислот в эпидермисе.
• Hexylresorcinol – амфифильный липид,блокатор тирозиназы, обеспечивающий высокую биодоступность кислот.
• Allantoin обладает активным смягчающим и заживляющим действием, активизирует регенерацию клеток за счет их пролиферации.

Гексилрезорцинол – Hexylresorcinol

Гексилрезонцинол –  амфифильный липид, производное резорцинола

• Подавляет процессы синтеза меланина, что обеспечивает безопасное осветление и отбеливание пигментных пятен любого генеза.
• Доказано: эффективность гексилрезорцина в 4 раза превышает эффективность гидрохинона в концентрации 4%.
• Препятствует процессам гликирования
• Проявляет мощные антиоксидантные свойства
• Имеет эстрогеноподобную активность, стимулирующую синтез межклеточного вещества дермы.

Коевая кислота

Продукт метаболизма грибов вида aspergillus, aerobacter и penicillum.

• Ингибирует тирозиназу
• Под ее воздействием меланоциты лишаются своих отростков
• Устраняет активные формы кислорода
• Кератолитический эффект
• Антибактериальное действие

Липосомальная форма коейвой кислоты имеет ряд преимуществ:

• повышенная биодоступность
• улучшенная абсорбция
• стабильная форма

M312 PEEL EXPERT SHINE

Пилинг без реабилитационого периода.

• Интенсивная осветление, ревитализация, лифтинг
• Антиоксидантная защита клеток
• Контроль меланогенеза
• Мощное восстановление гидробаланса кожи

рН 3,0 Liquid

Молочная к-та 9%, Койевая к-та 2%, Глутатион, Ретинол 0,25%, 4-butylresorcinol, Комплекс ферментированных масел (абрикосовых косточек, сладкого миндаля), Экстракт корня солодки

Экстракт корня солодки

• Обладает легким осветляющим действием: замедляет процесс выхода меланина в верхние слои эпидермиса
• Уменьшает активность медиаторов воспаления
• Оказывает укрепляющее действие на сосудистые стенки. Уменьшает ломкость сосудов, при этом улучшает кровообращение, соответственно увеличивается приток полезных веществ к базальным клеткам эпидермиса
• Смягчает и успокаивает кожу при любых раздражениях и воспалениях, снимает зуд, покраснения, шелушения.

5% комплекс ALPAFLOR® GIGAWHITE

Результат исследовательской программы, в ходе которой около сотни растений были отобраны для определения их способности ингибировать тирозиназу. Фомирование допахрома измерялось с помощью спектрофотометра.

В культурах клеток 7 растений проявили еще большую ингибирующую тирозиназу активность. Они были активны не только на целых клетках (с их мембранами), но и на лизатах клеток (мембраны были разрушены). Именно это открытие привело к созданию ALPAFLOR® GIGAWHITETM. Растения были объединены в запатентованном синергетическом соотношении, что позволило максимизировать их активность и получить еще более эффективное соединение.

В тестах in vitro, ex vivo и in vivo ALPAFLOR® GIGAWHITE оказывает влияние на механизм ингибирования тирозиназы, участвующей в биосинтезе

BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM

NEW! Осветляющая сыворотка с антиоксидантным действием

• Коррекция гиперпигментации и анти-ейдж
• Выравнивание и осветление тона кожи
• Заполнение морщин и увлажнение кожи

Противоотечное и противовоспалительное действие

В составе:

• Комплекс ALPAFLOR® GIGAWHITE (5%) – уникальное сочетание 7 альпийских трав: ингибирование тирозиназы, рекордное содержание витамина С в растительных экстрактах, мощное антиоксидантное действие)
• Лецитин
• Гиалуроновая кислота

Ингибиторы L-ДОФА

Гидрохинон блокирует превращение аминокислоты тирозина в диоксифенилаланин (ДОФА). У гидрохинона есть ряд побочных эффектов:

• деструкция меланоцитов
• охроноз (окрашивание кожи в желтоватый или голубоватый оттенок)
• канцерогенное действие

!!! Во всем мире на законодательном уровне очень ограничена концентрация гидрохинона в косметических средствах(средства с концентрацией 2–4% назначаются врачом).

Ингибиторы переноса меланосом

Эпидермальные кератиноциты человека экспрессируют NMDA-рецептор 1 (N-methyl-D-aspartate), стимуляция которого приводит к увеличению количества филоподий между меланоцитами и кератиноцитами

Дезорганизацией микрофиламентов β-тубулина во внутриклеточном цитоскелете связана с притоком кальция. На этом этапе меланогенеза отмечается наибольшая активность окислительных реакций

Детальное понимание процесса переноса меланосом имеет решающее значение для разработки методов лечения гипер- и гипопигментных нарушений кожи

Ниацинамид – Niacinamide

Niacinamide водорастворимая форма витамина В3, мощный регулятор клеточного метаболизма.

• Увеличивает синтез церамидов и свободных жирных кислот в эпидермисе, тем самым восстанавливая нарушенный липидный барьер и баланс влаги в коже, повышая барьерную функцию кожи.
• Антиоксидант, защищая ДНК клеток от повреждения ультрафиолетом.
• Осветляет кожу, выравнивает ее тон, блокируя перенос меланосом
• Эффективен в борьбе с акне и постакне.
• Обладает противовоспалительным эффектом за счет угнетения активности 3-5-цАМФ-фосфодиэстеразы, подавляет синтез триглицеридов в себоцитах.

ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА А НА МЕЛАНОГЕНЕЗ

Витамин А и его производные – ретиноиды нормализуют дифференцировку всех клеток эпителиальных тканей.

Ядерные рецепторы клеток, контролируют все биохимические процессы синтеза (контроль синтеза меланина и аномальное разростание отростков меланоцита)

H224/Р223 HPR SERUM WITH GRANACTIVE RETINOID 2%

• Мощное обновление клеток кожи
• Регуляция кератинизации на всех уровнях
• Коррекция акнеподобных высыпаний
• Производство Швейцария

В составе:

• RENOVAGE (РЕНОВЕЙДЖ)
• GRANDACTIVE RETINOID 2% (Ретиноид HPR)
• МАСЛО СЛАДКОГО МИНДАЛЯ
• МАСЛО ВИНОГРАДНЫХ КОСТОЧЕК

Наносить на очищенную сухую кожу только на ночь, через 10-15 мин обязательно нанести крем. Рекомендовано постепенное увеличение дозы в зависимости от чувствительности кожи и цели применения сыворотки, курс корректируется индивидуально. Первые 10 дней используем сыворотку один раз в три дня. С 11 по 20 день используем через день, с 21 дня переходим на ежедневное применение. Полный курс – 60 дней.

GRANACTIVE RETINOID 2% (Ретиноид HPR) 

Ретиноид последнего поколения – эфир ретиноевой кислоты. Не превращается в ретинальдегид и ретиноевую кислоту.

• Связывается с ретиноидными рецепторами клеток кожи
• Регулирует передачу генетической информации от ДНК к РНК, стимулирует синтез коллагена, увлажняющих гликозаминогликанов
• Не вызывает побочных действий, поскольку избегает метаболического распада, компоненты которого вызывают побочные эффекты и аллергические реакции.
• Подавляет активность матричных металлопротеиназ – ферментов, разрушающих коллаген, которые активируются под действием UVB-излучения и других патологических факторов.
• Истончает верхний роговой слой эпидермиса, что приводит к уменьшению морщин.
  Нормализует процессы ороговения

Как все эти знания применить на практике ?

Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза
Кератолитическое воздействие – курс пилингов
Ежедневное применение солнцезащиты и корректирующих средств – домашний уход

Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА:

• неровный рельеф и тон кожи
• пигментация различного генеза (включая постакне)
• признаки обезвоженности
• гиперкератоз
• Укрепление кожного барьера – восстановление баланса жирных кислот
• Улучшение «здоровья» кератиноцитов – создание благоприятной среды (натуральный увлажняющий фактор кожи, нормализация микрофлоры и рН)
• Выравнивание тона кожи (работа с имеющейся пигментацией)
• Контроль меланогенеза и предотвращение появления новых пятен

Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза

Очищение P172/ P173 + P174/P175
Эксфолиация Р200 Soft-peeling enzyme mask, затем смыть.
Массаж Р102, затем тонизация P174/P175
Р116 BRIGHTENING ALPAFLOR SERUM
Р189 SOFT BALANCE CLAY MASK
P223 HPR-SERUM или Р107 RENEWING ENZYME AHA SERUM
Крем под глаза Р204 Matrix eye cream
Завершающий крем P111 4-SYNERGY BRIGHTENING CREAM или P114 REVIT AHA CREAM

КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД  RENEO COSMETICS:

программа курса на 6 процедур

1. Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза
2. Пилинговый уход Peel-Expert Light / Shine
3. Осветляющий регенерирующий уход для коррекции пигментации различного генеза
4. Пилинговый уход Peel-Expert Light / Shine
5. Уход по основной проблеме (себорегулирующий, лифтинговый или увлажняющий)
6. Пилинговый уход Peel-Expert Light / Shine

Чередование/сочетание протоколов процедур для комплексного решения проблем!

Назначение домашнего ухода

УТРО:

• Очищение P172 Comfort cleansing mousse
• Тонизация P174 Calming tonic
• Сыворотка H118 Brightening alpaflor serum
• Крем с СПФ (Н218 или Н210)

ВЕЧЕР:

• Очищение P172 Comfort cleansing mousse
• Тонизация P174 Calming tonic
• Сыворотка Н222 HPR serum или Н108 Renewing enzyme AHA serum
• Крем Н113 4-synergy brightening cream или Н115 Revit AHA cream

ЭКСТРА:

• Маска 1 раз в неделю H119 Soft balance clay mask
• Маска 1 раз в неделю Н104 Soft-peeling enzyme mask
• Уход за глазами Н143 Matrix eye cream

КОНТРОЛИРОВАТЬ МЕЛАНОГЕНЕЗ ВОЗМОЖНО С DERMA SERIES

• знаем физиологические процессы и особенности меланогенеза
• учитываем инд. особенности кожи
• воздействуем посредством эффективной комбинации активных компонентов

= КОРРЕКЦИЯ СОСТОЯНИЯ КОЖИ И ПРОФИЛАКТИКА