Повтарящите се контракции на лицевите мускули създават механично напрежение върху кожата, провокирайки образуването на динамични бръчки. С възрастта намаляването на производството на колаген и еластин отслабва способността на кожата да се възстановява, превръщайки динамичните бръчки в статични линии. Освен това този процес се ускорява от фактори на околната среда, като ултравиолетовото лъчение, което допринася за деградацията на структурните протеини. За да се забавят тези промени, се използва ботулинов токсин за намаляване на мускулната активност, докато синтезът на структурни протеини се стимулира, за да се запази еластичността на кожата.
Въпреки доказаната ефективност на ботулиновия токсин тип A, инвазивността на процедурата и строгите ограничения при употребата му допринасят за активния растеж на интереса към неинжекционни алтернативи.
Ботулиноподобните пептиди са синтетични еквиваленти на активните компоненти на ботулиновия токсин, създадени да влияят върху невромускулната трансмисия без необходимост от инжекции. Те са подобни на ботулиновия токсин, но имат редица характеристики, които ги правят по-безопасни и по-удобни за използване в козметични продукти за външно приложение.
Структура на ботулиноподобните пептиди
Ботулиноподобните пептиди могат да имат структурна хомология с определени домейни на ботулиновия токсин, което осигурява способността им да взаимодействат с ключови протеини в нервните клетки. Ботулиновият токсин се състои от три основни функционални домейна:
- Транслокационен домейн (T-domain) — осигурява транспорта на токсина през клетъчната мембрана.
- Свързващ домейн (H-domain) — отговаря за свързването му с рецептори на повърхността на невроните.
- Каталитичен домейн (L-domain) — притежава протеазна активност и разгражда протеини, участващи в сливането на синаптичните везикули (като SNARE комплекса).
Ботулиноподобните пептиди обикновено съдържат участъци, подобни на L-домейна, и могат селективно да влияят върху компонентите на SNARE комплекса (Synaptobrevin, SNAP-25 и Syntaxin), което води до инхибиране на екзоцитозата на невротрансмитери.
SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor Attachment protein Receptor) — голяма група протеини, които осъществяват сливането на вътреклетъчни транспортни везикули с клетъчната мембрана (екзоцитоза) или с таргетна органела, като лизозома.
SNAP-25 (Synaptosomal Associated Protein) — мембранен протеин, част от SNARE комплекса, който осигурява сливането на синаптичната везикула с пресинаптичната мембрана и последващото освобождаване на невротрансмитера.
Механизъм на действие на ботулиноподобните пептиди
Ботулиновият токсин блокира двигателната и парасимпатиковата нервна функция, като намалява освобождаването на ацетилхолин, избягвайки неутрализация от антитела, въпреки че настъпването на мускулна парализа е забавено. Този процес включва свързване на токсина с нервните окончания, вътреклетъчно навлизане и последващо разрушаване на SNAP-25 — протеин, необходим за сливането на синаптичните везикули — както и взаимодействие с други протеини като синтаксин (t-SNARE, участващ във везикулното сливане) и VAMP/синаптобревин (v-SNARE, критичен за везикулното сливане).
Ботулиноподобните пептиди могат да действат подобно на ботулиновия токсин (инхибирайки освобождаването на ацетилхолин) или чрез рецептори на мускулните клетки.
Основният механизъм на действие на ботулиноподобните пептиди е инхибирането на компонентите на SNARE комплекса, които са ключови за процеса на сливане на везикулите с мембраната и освобождаването на ацетилхолин в синаптичната цепка. При нормални условия SNARE протеините, като Synaptobrevin (VAMP), Syntaxin и SNAP-25, формират комплекс, необходим за екзоцитозата на везикулите.
Ботулиноподобните пептиди се свързват с протеините на този комплекс, блокирайки тяхното конформационно взаимодействие и предотвратявайки образуването на стабилна SNARE структура. Това намалява освобождаването на ацетилхолин, отслабва контракциите на лицевите мускули и допринася за изглаждане на повърхностните бръчки.
Допълнителен механизъм на действие е свързан с инхибирането на калций-зависимите пътища, които регулират екзоцитозата на невротрансмитери. Пептидите могат да намалят чувствителността на нервните окончания към калциевите йони, предотвратявайки активирането на калций-зависими протеини, участващи в синтеза и освобождаването на ацетилхолин. Това намалява възбудимостта на невроните, което допълнително отслабва активността на лицевите мускули.Някои ботулиноподобни пептиди също могат да взаимодействат с рецептори на повърхността на кожните клетки и да модулират тяхната активност. Това включва инхибиране на активността на рецептори, които медиират предаването на сигнали от нервните окончания към мускулните влакна. Освен това пептидите могат да намалят активността на тирозин-киназните каскади, което води до намален синтез на възпалителни медиатори и намаляване на оксидативния стрес в клетките на дермата.
Най-ефективните ботулиноподобни пептиди в козметологията днес
Днес съществува широка гама от ботулиноподобни пептиди както от синтетичен, така и от естествен произход. Най-ефективните сред тях са Argireline (Acetyl Hexapeptide-8) и Syn-Ake (Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate), които могат да намалят бръчките до 52% в рамките на четири седмици без инжекции.
Acetyl-hexapeptide-8 (Argirelin)
Argireline е къс пептид, който структурно наподобява N-терминалния фрагмент на SNAP-25 протеина – част от SNARE комплекса (Synaptobrevin, SNAP-25, Syntaxin).
- Механизъм на действие:
Argireline се свързва конкурентно с активните участъци на SNAP-25, нарушавайки неговото конформационно взаимодействие със Synaptobrevin и Syntaxin. Тъй като SNARE комплексът е необходим за сливането на синаптичните везикули с мембраната, този механизъм намалява освобождаването на ацетилхолин в синаптичната цепка. Резултатът е временно намаляване на нервните импулси, отслабени мускулни контракции и изгладени бръчки. - Предимства:
Acetyl-hexapeptide-8 е един от най-изследваните и широко използвани ботулиноподобни пептиди. Притежава висока способност да прониква през епидермалната бариера и е безопасен за дългосрочна употреба благодарение на обратимия си ефект. - Клинични изследвания:
- Проучване на Blanes-Mir и съавт. (2002) демонстрира 30% намаляване на дълбочината на бръчките след 30 дни използване на 10% разтвор на Argireline.
- Друго проучване (2013) показва 48.9% ефективност след четири седмици употреба.
Благодарение на Argireline се постига изразен изглаждащ ефект при Anti-Wrinkle Mask от reNeo cosmetics, алгинатна маска с мускул-релаксиращ ефект. Включването на кафяви водорасли Dictyopteris засилва ефекта чрез плumping и подобен на филър резултат, а комплексът Homeostatine™ възстановява хомеостазата на извънклетъчната матрица и потиска активността на металопротеиназите и синтеза на провъзпалителни цитокини. Маската намалява дълбочината и броя на бръчките, прави кожата еластична и стегната.
Богатият състав на Vita-Active Peptide Serum, който включва Acetyl-hexapeptide-8, витамини А, B, C, Е, 5 растежни фактора, фолиева киселина, осигурява комплексен анти-ейдж ефект. Освен изглаждане на фините линии, този многофункционален серум възстановява липидната бариера, предотвратява дехидратацията, озарява и изравнява тена.
Syn-Ake (Tripeptide-3, Dipeptide Diaminobutyroyl Benzylamide Diacetate)
Syn-Ake е синтетичен трипептид, който имитира активните компоненти на змийските невротоксини, като waglerin-1, извлечен от отровата на храмовата усойница (Tropidolaemus wagleri).
- Механизъм на действие:
Syn-Ake действа като конкурентен антагонист на nAChR рецепторите на постсинаптичната мембрана, блокирайки активирането им от ацетилхолин. Това предотвратява деполяризацията на мембраната на мускулните клетки и мускулната контракция. Блокираните рецептори не позволяват преминаването на натриеви и калиеви йони, вследствие на което нервните сигнали се прекъсват, мускулните влакна се отпускат и бръчките се изглаждат. - Предимства:
Syn-Ake осигурява локална мускулна релаксация. Таргетираната невромодулация намалява бръчките без да влияе на други клетъчни процеси, което го прави безопасен за локална употреба. Подходящ е за корекция на мимически линии по челото и около очите. - Клинични изследвания:
След 28 дни локално приложение се наблюдава 52% намаляване на размера на бръчките. Участниците отчитат значително подобрение в текстурата на кожата и намаляване на дълбочината на бръчките, като ефектът е видим още след първата седмица.
В Anti-Wrinkle Serum от reNeo cosmetics, мускул-релаксантът Syn-Ake демонстрира както незабавен, така и продължителен ефект. Отпускането на лицевите мускули изглажда бръчките, а хиалуроновата киселина в състава осигурява допълнителна хидратация.
Синергия на двата пептида
Тъй като Argireline и Syn-Ake имат различни механизми на влияние върху освобождаването на ацетилхолин, използването им в един и същ протокол позволява синергично засилване на ефекта. Тази комбинация е реализирана в Moisturizing Care with Muscle Relaxing Effect от reNeo cosmetics, която осигурява комплексен подход в борбата с бръчките.
“Хидратираща грижа с мускулно-релаксиращ ефект”
• Протоколи Процедур >>
• Видеолекции >>
Основни характеристики при използването на ботулиноподобни пептиди
Неинвазивност. За разлика от инжекционните методи, ботулиноподобните пептиди се прилагат локално под формата на кремове, серуми, маски и други продукти, без риск от увреждане на тъканите, хематоми или инфекции.
Обратим и мек ефект. Ефектът е по-нежен в сравнение с ботулиновия токсин, но е напълно обратим, без риск от продължителна мускулна парализа.
Забавен и натрупващ се резултат. Пептидите действат постепенно. Редовната употреба води до натрупване на ефекта и стабилно подобряване на състоянието на кожата.
Безопасност при дългосрочна употреба. Не предизвикват образуване на антитела, както може да се случи при Botox, и могат да се използват продължително без загуба на ефективност.
Ботулиноподобните пептиди са подходящи за широк кръг потребители и могат да се използват в различни възрастови групи.
Превенция на първите признаци на стареене (25–35 години):
- Идеален за предотвратяване образуването на мимически бръчки и поддържане еластичността на кожата.
- Препоръчва се за превенция на фини линии около очите, на челото и в ъглите на устата.
Корекция на възрастови промени (35–50 години):
- Ефективен при първите признаци на стареене, като повърхностни бръчки и загуба на еластичност.
- Препоръчва се за хора, които искат да избегнат инвазивни процедури като инжекции с ботокс.
Подкрепа за зряла кожа (50+ години):
- Използва се като част от комплексна анти-ейдж грижа за намаляване на дълбоките бръчки.
- В комбинация с други активни съставки (хиалуронова киселина, ретиноиди) засилват регенерацията на кожата и подобряват нейната текстура.
Поддържане на кожата между инжекции с ботокс:
- Удължават ефекта от инжекциите с ботокс чрез поддържаща домашна грижа.
- Подобряват качеството на кожата чрез комплексни козметични формули с ботулинови пептиди.
По този начин продуктите на основата на ботулинови пептиди са ефективна и безопасна алтернатива на инжекциите с ботокс за тези, които търсят щадящ и обратим начин за борба с мимическите бръчки. Те са подходящи както за превенция, така и за корекция на възрастови промени и могат да се използват като част от комплексна анти-ейдж грижа без риск от сериозни странични ефекти.
Освен това използването на продукти с ботулинови пептиди помага да се удължи ефектът от ботокса и да се подобри качеството на кожата в периода между инжекциите. В този случай е важно да се отдава предпочитание на комплексни формули или допълнително да се включат продукти, които стимулират синтеза на компоненти на дермалната матрица, като колаген и еластин, в домашната грижа.
- Trang Thi Minh Nguyen, Eun-Ji Yi, Xiangji Jin, Qiwen Zheng, Se-Jig Park, Gyeong-Seon Yi, Su-Jin Yang, Tae-Hoo Yi. Sustainable Dynamic Wrinkle Efficacy: Non-Invasive Peptides as the Future of Botox Alternatives. Cosmetics 2024, 11(4), 118; DOI: 10.3390/cosmetics11040118
- Blanes-Mira, C.; Clemente, J.; Jodas, G.; Gil, A.; Fernández-Ballester, G.; Ponsati, B.; Gutierrez, L.; Pérez-Payá, E.; Ferrer-Montiel, A. A Synthetic Hexapeptide (Argireline) with Antiwrinkle Activity. International Journal of Cosmetic Science. 2002, 24, 303–310. DOI: 10.1046/j.1467-2494.2002.00153.x
- Wang, Y.; Wang, M.; Xiao, S.; Pan, P.; Li, P.; Huo, J. The Anti-Wrinkle Efficacy of Argireline, a Synthetic Hexapeptide, in Chinese Subjects: A Randomized, Placebo-Controlled Study. American Journal of Clinical Dermatology. 2013, 14, 147–153.
- dsm.com. An Effective Synthetic Peptide Ingredient Found in the Venom of the Temple Viper 2024. Available online: https://www.dsm.com/personal-care/en_US/products/skin-bioactives/syn-ake.html# (accessed on 1 June 2024).
- Gok, B.; Budama-Kilinc, Y.; Kecel-Gunduz, S. Anti-Aging Activity of Syn-Ake Peptide by in Silico Approaches and in Vitro Tests. Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. 2024, 42, 5015–5029. DOI: 10.1080/07391102.2023.2223681
